Рекомбинантный эритропоэтин. Что такое эритропоэтин? Список использованной литературы

Эритропоэтин

Эритропоэтин – гормон из группы гликопротеинов, синтезируемый в почках и стимулирующий выработку эритроцитов. Тест на эритропоэтин обладает самостоятельным диагностическим значением, но чаще назначается с общим анализом крови (гематокрит, эритроцитарный индекс). Исследование уровня эритропоэтина в плазме применяется для установления диагноза анемии или полицитемии, определения этиологии заболеваний системы крови и оценки эффективности проводимого лечения. Кровь для теста берется из вены. Унифицированный метод исследования – ИФА. Показатели нормы стероида – 4,3-29 мМЕ/мл. Срок исполнения анализа колеблется от 1 до 8 суток.

Эритропоэтин – стероид, который усиливает продукцию красных кровяных телец, транспортирующих железо и кислород к тканям организма. Основная доля данного гормона синтезируется в почках в ответ на кислородное голодание и только около 10% продуцируется в печени гепатоцитами. Попадая в костный мозг, эритропоэтин стимулирует превращение стволовых клеток в красные кровяные тельца, имеющие одинаковую форму и размер. У здоровых взрослых пациентов длительность жизни эритроцитов составляет около 4 месяцев. В норме в организме содержится приблизительно одинаковое количество циркулирующих в крови эритроцитов. Если баланс между синтезом и разрушением эритроцитов нарушается, то возникает анемия. При недостаточной продукции красных кровяных телец в костном мозге, при гемолизе или кровотечении уровень эритроцитов снижается, соответственно, уменьшается транспорт кислорода ко всем органам. В ответ на кислородное голодание клеток почки синтезируют эритропоэтин, доставляемый по кровеносной системе в костный мозг, где стимулируется процесс образования красных кровяных телец.

Эритропоэтин функционирует в кровеносном русле на протяжении короткого времени, после чего происходит экскреция гормона с мочой. При развитии некоторых новообразований стероид продуцируется в большом количестве, из-за чего возникает полицитемия (повышенное число эритроцитов). Данная патология способствует росту объема крови, увеличению ее вязкости и скачкам артериального давления. Искусственно созданные препараты эритропоэтина применяют при терапии анемии у пациентов, страдающих от хронической почечной недостаточности или при нарушении работы костного мозга. Исследование чаще всего назначается в хирургии, эндокринологии, нефрологии или гематологии в комплексе с ОАК (качественный и количественный анализ форменных элементов крови). Также анализы на концентрацию эритропоэтина применяются в спортивной медицине для выявления в крови допинга, который увеличивает концентрацию кислорода в тканях, в результате чего организм спортсменов становится более устойчивым к высоким физическим нагрузкам.

Показания

Исследование уровня эритропоэтина в крови назначается в диагностических целях для определения патологии (анемия или полицитемия), выявления новообразований почек и надпочечников, а также мониторинга случаев употребления эритропоэтина спортсменами перед соревнованиями. Симптомы, при которых тест на концентрацию эритропоэтина показан для исключения повышения уровня гормона – головокружения, мигрени, ощущение зуда, ухудшение зрения, увеличение селезенки при пальпации, покраснение лица, инфаркт, инсульт, тромбозы вен нижних конечностей или кровотечения.

Признаки, свидетельствующие о понижении концентрации гормона (бледность лица, слабость, усталость, сильная одышка даже в состоянии покоя), также важно подтвердить с помощью анализа. Показанием для теста может быть результат ОАК, подтверждающий наличие анемии (уменьшение количества эритроцитов и ретикулоцитов, низкий гемоглобин). Противопоказанием для проведения исследования считается период вынашивания плода, ранее проведенное переливание крови, употребление анаболических стероидов, стимулирующих работу щитовидной железы, или введение эритропоэтина за несколько дней перед забором крови.

Подготовка к анализу и забор крови

Исследование концентрации эритропоэтина проводится в утреннее время перед приемом пищи (перерыв должен быть не менее 10 часов). Утром уровень гормона приближается к максимальным показателям. За час перед анализом важно избегать стрессов, физических нагрузок, употребления алкоголя и курения. За несколько дней нужно прервать медикаментозное лечение, при невозможности прекратить лекарственную терапию следует сообщить о приеме лекарственных средств лаборанту. Кровь для анализа берется из вены. Транспортировка в лабораторию производится в стерильных емкостях при температуре от +2 до +8 градусов.

Унифицированный метод выявления уровня эритропоэтина в плазме – ИФА. Иммуноферментный анализ позволяет определить концентрацию гормонов в кровеносном русле благодаря реакции между антителом и антигеном, которые связываются между собой. Для образования реакции антиген-антитело применяются ферменты (в качестве меченого реагента). Концентрация эритропоэтина в крови зависит от интенсивности окрашивания комплексов. Преимуществом теста является высокая чувствительность и специфичность (около 100%). Срок выполнения анализа может колебаться от 1 до 8 дней.

Нормальные показатели

Нормальные значения эритропоэтина у здоровых взрослых колеблются от 4,3 до 29 мМЕ/мл. Если концентрация гормона у пациента выше нормы, но уровень эритроцитов при этом понижен, вероятнее всего, анемия обусловлена угнетением кроветворной функции костного мозга. При нормальных показателях или незначительном снижении количества эритропоэтина в крови анемия вызвана недостаточным синтезом стероида в почках. Повышенная концентрация эритропоэтина и эритроцитов свидетельствует о производстве избытка данного гормона печенью или почками. Если уровень эритроцитов повышен, а количество эритропоэтина находится в пределах референсных показателей или понижено, то полицитемия спровоцирована не синтезом стероида.

Повышение уровня

Главной причиной повышения концентрации эритропоэтина в плазме считаются патологии кровеносной системы: анемии (апластическая, железодефицитная, серповидно-клеточная и фолиеводефицитная), острая и хроническая кровопотеря, пороки развития костного мозга (уменьшается синтез только красных кровяных телец, а уровень тромбоцитов и лейкоцитов находится в пределах нормы). Второй причиной повышения концентрации эритропоэтина в плазме являются патологические процессы в почках, включающие сужение почечной артерии, поликистоз, мочекаменную болезнь.

Также уровень гормона увеличивается при гипоксии (понижении насыщения крови кислородом), возникающей при венозном застое, пороках сердца, хронической форме бронхита или при новообразованиях, синтезирующих эритропоэтин (феохромоцитома, аденокарцинома почек, опухоль молочной железы, гемангиобластома). В некоторых случаях причиной высокого уровня стероида становится его поступление извне в качестве допинга (спортсмены могут принимать гормон перед соревнованиями). Незначительное повышение эритропоэтина, не требующее лечения, возникает после химиотерапии, нахождения на высоте, в период беременности (гормон гипофиза пролактин усиливает синтез эритропоэтина).

Снижение уровня

Причиной снижения уровня эритропоэтина в крови является хроническая почечная недостаточность, при которой нарушается физиологическая обратная линейная зависимость между количеством стероида и уровнем гемоглобина. В результате продукция эритропоэтина не повышается пропорционально тяжести анемии, возникает неэффективный эритропоэз, который сопровождается гемолизом внутри костного мозга и сокращением длительности жизни красных кровяных клеток. Данная эритропоэтиндефицитная анемия сохраняется у пациентов с хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе или амбулаторном диализе и исчезает только после аллотрансплантации почки. Второй причиной понижения уровня эритропоэтина в плазме считается истинная полицитемия, обусловленная интенсивной пролиферацией (разрастанием) эритроцитарного, лейкоцитарного и тромбоцитарного ростков в костном мозге.

Лечение отклонений от нормы

Исследование концентрации эритропоэтина в плазме имеет важное диагностическое значение в клинической медицине, так как помогает отследить динамику новообразований и дифференцировать анемию от полицитемии. Для установления причины отклонений от референсных значений следует обратиться к лечащему врачу: нефрологу, эндокринологу, онкологу, гематологу или терапевту, который назначит дополнительные анализы и инструментальные диагностические исследования. Обычно терапия осуществляется после проведения полного обследования и оценки уровня гормона в динамике. Для нормализации состояния пациента врач назначает диету, рекомендует нормализовать питьевой режим (не менее 2 л воды в день), определяет схему лечения.

Эритропоэтин является гликопептидным гормоном, основной задачей которого является контроль образования красных кровяных телец, синтезируемых в стволовых клетках костного мозга. Процесс синтеза телец зависит от кислородного питания, а сам гормон, производится в почках.

Молекулы эритропоэтина состоят из аминокислотных соединений. Четыре участка белковых цепей имеют присоединенные к ним гликозидные фрагменты. Так как данные фрагменты представляют собой разные сахара, то и эритропоэтин существует нескольких видов. Все они обладают одинаковой биоактивностью, а различия кроются в физико-химических свойствах.

Сейчас выпускается синтетический гормон, получаемый методами генной инженерии. Он совпадает с естественным гормоном по составу аминокислотных соединений, однако имеет небольшие различия в составе глюкозных элементов. Именно эти различия и определяют кислотно-основные свойства всех молекул вещества.

Эритропоэтин - активное вещество, оказывающее существенное воздействие на организм даже в пикомолярных концентрациях. По этой причине, при использовании препарата должна быть тщательно изучена инструкция по применению. Даже незначительные колебания уровня содержания вещества могут привести к серьезным изменениям скорости эритропоэза.

Действие эритропоэтина

На протяжение длительного времени изучался вопрос, связанный с клетками, продуцирующими эритропоэтин. Причина этого заключалась в отсутствии прямого метода определения клеток, отвечающих за синтез гормона.

Вся работа по их идентификации проводилась лишь косвенными методами, в том числе и возможность производства эритропоэтина различными тканями. Вопрос был решен только после клонирования гена, когда было обнаружено, что за синтез гормона отвечает ткань почек.

Выше уже говорилось, что скорость синтеза эритропоэтина зависит от гипоксии. При недостатке кислорода уровень вещества в крови увеличивается примерно в тысячу раз. Многочисленные эксперименты с изоляцией почки показали, что в данном органе находятся сенсоры, которые и реагируют на колебания концентрации кислорода.

Таким образом, ученым удалось установить, что гормон, а также выпускаемые в настоящее время аналоги эритропоэтина, обладают регулирующей функцией при производстве эритроцитов. Когда организм получает достаточное кислородное питание, синтез вещества сокращается. Эта его особенность и стала причиной использования препарата в спорте. Эритропоэтин внесен в список запрещенных препаратов.

Эритропоэтин ускоряет конвертацию ретикуляцитов в полноценные эритроциты. Благодаря повышению содержания в крови эритроцитов, увеличивается количество кислорода, содержащегося в крови, что существенно улучшает питание тканей, и как следствие, общую выносливость организма. Похожего эффекта можно достичь во время тренировок в среднегорье.

Так как гормон синтезируется в тканях почек, люди, страдающие от хронической почечной недостаточности, подвержены анемии. Пока не было синтезировано искусственное вещество и аналоги эритропоэтина, такие больные постоянно нуждались в гемотрансфузии не только цельной крови, но и эритроцитарной массы. Сейчас же для подобного лечения используется синтезированный гормон.

Также достаточно часто этими же препаратами лечат другие виды анемии. Вместо переливания массы эритроцитов, использование высоких дозировок препарата оказалось весьма эффективным при лечении ряда других заболеваний. Например, хронических полиартритов, некоторых видов опухолей, а также при большой кровопотере.

Эритропоэтин в спорте

Как уже говорилось выше, эритропоэтин нашел применение и в спорте. Спортсмены используют свойство препарата воздействовать на содержание в крови кислорода и, следовательно, улучшение питания тканей.

В первую очередь эритропоэтин используется в тех видах спорта, где важна аэробная выносливость. К ним можно отнести бег на средние и длинные дистанции в легкой атлетике, велоспорт и лыжные гонки.

В 1990 года эритропоэтин был причислен к допингу и запрещен к использованию спортсменами.

Так как препарат относится к запрещенным в спорте, МОК прилагает большие усилия в борьбе с его применением. Однако в настоящее время обнаружить эритропоэтин в крови достаточно сложно. Основной причиной этого является большое сходство естественного и искусственного гормонов. Антидопинговые лаборатории используют различные способы поиска препарат в крови спортсменов.

Основной способ связан с электрофоретическим разделением натурального и синтезированного эритропоэтина. Благодаря этому можно обнаружить различия в гликозидных элементах гормона. Однако это достаточно трудоемкий и затратный метод обнаружения вещества.

Некоторые спортивные федерации самостоятельно ищут возможности обнаружения вещества. Конечно, в первую очередь к ним относятся те виды спорта, где применение гормона особенно эффективно.

Так, например, союз велосипедистов ввел ограничения на максимально допустимый уровень гемоглобина. Чаще всего контроль производится до начала соревнований, и при превышении уровня гемоглобина спортсмены отстраняются от состязаний. В первую очередь, это делается в целях сохранения здоровья самих велосипедистов.

Однако это весьма субъективный показатель, который во многом зависит от особенностей организма. Поскольку точно установить средний уровень гемоглобина не представляется возможным, его повышение не является доказательством применения эритропоэтина.

Побочные эффекты эритропоэтина

По той причине, что искусственно созданный гормон практически не отличается от естественного, то и побочных эффектов он не имеет.

Исключение составляет передозировка препарата. Если не следовать рекомендациям, которые содержит инструкция по применению, и бесконтрольно использовать эритропоэтин, это может увеличить вязкость крови, что, в свою очередь, вызовет нарушения в системе кровоснабжения головного мозга и сердца. Особенно опасно использовать препарат в больших количествах во время тренировочных занятий в среднегорье.

Видео об использовании эритропоэтина в спорте:

Гормон эритропоэтин регулирует образование электроцитов (красных кровяных телец), что синтезируются в стволовых клетках костного мозга. Производят это биологически активное вещество почки и в значительно меньшей степени печень, а на его выработку влияет концентрация кислорода в крови: когда его уровень начинает понижаться, количество эритропоэтина повышается и прекращает увеличиваться, как только организм насыщается кислородом.

Эритроэпин считается физиологическим стимулятором эритропоэза (именно так называют один из процессов кроветворения). Выработка его начинается сразу, как только к тканям организма кислород начинает поступать в излишне малом количестве (переносит его в основном сложный железосодержащий белок гемоглобин).

Стоит заметить, что роль кислорода чрезвычайно важна, поскольку именно при его участии вырабатывается необходимая для жизнедеятельности организма энергия. Он принимает участие в окислительных процессах, а также в различных обменных реакциях, в том числе в синтезе холестерина, желчных кислот, стероидных гормонов, биологически активных продуктов обмена аминокислот. Также его присутствие необходимо для обезвреживания ядов, токсинов, лекарств.

Если в крови количество кислорода понижается и не восстанавливается, возникает гипоксия, что приводит к нарушениям биохимических процессов тканевого дыхания. Особенно страдают мышцы сердца, центральная нервная система, почки и печень.

Чтобы не допустить необратимых последствий, почки в ответ на кислородное голодание или ишемию (нарушение кровообращения) для стимуляции эритропоэза производят эритроэпин. Гормон, поступив в кровь, активизирует превращение ретикуляцитов в красные кровяные тельца. В результате кроветворение возрастает, а в кровь выбрасывается большее количество эритроцитов.

В результате повышается уровень кислорода в крови, что приводит к улучшению питанию клеток, соответственно, делает организм более выносливым. Кроме того, под воздействием эритропоэтина повышается системное артериальное давление, а за счет возрастания эритроцитарной массы увеличивается вязкость крови.

Также почки увеличивают выработку гормона при кровопотерях, любых формах малокровия, при недостаточном кровоснабжении почек. Концентрация эритроэпина в крови может повыситься под воздействием глюкокортикоидов. Так называют гормоны, что производит кора надпочечников, выработка которых увеличивается при стрессовых ситуациях. Повышение эритропоэтина в этом случае приводит к увеличению количества гемоглобина и кислород-снабжающей способности крови во время стресса.

Ещё одно влияние на кровь гормона состоит в том, что под его воздействием костный мозг увеличивает употребление железа, меди, витаминов В9, В12. Это приводит к уменьшению этих элементов в плазме крови, а также к понижению транспортных белков: феритина, который отвечает за хранение железа в организме, и транскобаламина (В12). Поэтому надо заботиться о своем рационе и следить за тем, чтобы в организм ежедневно поступало нужное количество витаминов и минералов.

Выше и ниже нормы

Концентрация эритропоэтина в крови здоровой женщины колеблется от 8 до 30 МЕ/л, у мужчин эти показатели составляют от 5,6 до 28,9 МЕ/л. Отклонения от нормы заставляют врача насторожиться и назначить дополнительное обследование для определения причины.

Например, если уровень эритропоэтина повышен, а число эритроцитов, понижено (это при том, что гормон способствует их выработке), это говорит о развитии малокровия (анемии), которое спровоцировало угнетение функции костного мозга. Если при анемии анализы показали пониженное количество гормона, это свидетельствует о том, что почки синтезируют его выработку меньше нормы.

Кроме сопоставления этих анализов, на повышение или понижение эритропоэтина оказывают гормоны и окружающая среда. Например, высокая концентрация в крови эстрогенов снижает выработку эритропоэтина, тогда как гормоны щитовидки, соматропин, тестостерон, простагландины, глюкокортикоиды – повышают. Также эритропоэтин повышается из-за курения, низкого парциального давления воздуха, пребывание в высокогорье.

Пониженное количество эритропоэтина свидетельствует о проблемах с почками, прежде всего о хронической почечной недостаточности (поэтому люди с этим недугом страдают от анемии). Также говорит о недуге полицитемия. Так называется злокачественная опухоль, характеризующаяся разрастанием всех клеточных элементов костного мозга.

Повышенное содержание эритропоэтина делает кровь более густой, закупоривает мелкие сосуды, приводит к нарушению кровоснабжения головного мозга и сердца, что чрезвычайно опасно для жизнедеятельности организма. Превышение нормы может свидетельствовать о следующих заболеваниях костной системы:

кровопотери;
различные формы анемии;
чистая аплазия красного костного мозга – костный мозг вырабатывает лейкоциты и тромбоциты в пределах нормы, эритроциты – ниже допустимых пределов;
начальный этап миелодиспластического синдрома – заболевание характеризуется диспластическими изменениями в костном мозге, в сочетании с нехваткой одного или нескольких видов клеток крови, способно перерасти в острый лейкоз;
лейкоз.

Ещё одной причиной повышенного содержания гормона является болезни почек, которые и производят эритропоэтин. Прежде всего, число вещества увеличивается при нарушении кровоснабжения почек из-за шока, мочекаменной болезни, поликистозе почек, сужении почечной артерии.

Некоторые недуги, что провоцируют повышение эритропоэтина, вызывают уменьшение насыщения крови кислородом. Это пороки сердца, застойная сердечная недостаточность, а также различные заболевания легких. Среди них – хронический бронхит, пневмокониоз (неизлечимые заболевания легких, спровоцированные продолжительным вдыханием производственной пыли), хроническая обструктивная болезнь легких, характеризующаяся ограничением воздушного потока в дыхательных путях.

Повышение эритропоэтина в крови также может сигнализировать о наличии доброкачественного или злокачественного образования. Это может быть злокачественная опухоль центральной нервной системы, известная как гемангиобластома. Также возрастает концентрация гормона при опухолях почек и феохромоцитоме (опухоль в той части коры надпочечников, что отвечает за синтез гормонов адреналина и норадреналина).

Допинг в спорте

Ещё одной причиной, по которой может быть обнаружено повышенное количество гормона, является использование искусственного эритропоэтина в спорте в качестве допинга. Поскольку под воздействием гормона увеличивается количество эритроцитов, кровь начинает более интенсивно поступать ко всем клеткам организма, насыщая их питательными элементами, а также заряжая энергией.

Особенно популярен препарат с аналогом гормона в видах спорта, где требуется аэробная выносливость – способность человека на протяжении продолжительного времени делать работу умеренной интенсивности при функционировании всей мышечной системы и быстро восстанавливаться после завершения деятельности.

Кислород при этом виде деятельности необходим для преобразования углеводов в энергию, при особо длительных нагрузках организм для этого задействует белки и жиры. К таким видам спорта относят велоспорт, бег на длинные и средние дистанции, лыжные гонки.

Но в применении аналога гормона есть и негативная сторона: рекомбинантный эритропоэтин в повышенных количествах истощает силы организма, нарушает его работу и способно привести к смерти. Поэтому после нескольких смертельных случаев среди велосипедистов, препарат был классифицирован в 1990 как допинг, после чего эритропоэтин в спорте был запрещен.

Спортсмены, которые после запрета продолжали употреблять его – дисквалифицировались. Именно это случилось в 2012 году с всемирно известным велогонщиком Лэнсом Армстронгом: обнаружив, что он принимал допинг и распространял его среди спортсменов, спортсмен был пожизненно дисквалифицирован и лишен всех наград, что завоевал с 1998 года.

Определить наличие в организме альфа эритропоэтина непросто, поскольку он очень схож с естественным гормоном. Препарат получен методом генной инженерии совпадает с природным эритропоэтином по составу аминокислот, но имеет отличия в структуре глюкозных элементов.

Поэтому антидопинговые лаборатории применяют разные методы выявления допинга в крови. Например, в велосипедном спорте ввели ограничение на допустимый уровень гемоглобина, который отвечает за перенос кислорода к клеткам.

Если во время допинг-контроля количество гемоглобина в крови превышает норму, велосипедист от соревнований отстраняется. Нельзя отрицать тот факт, что это очень субъективный показатель, во многом зависящий от индивидуальных особенностей организма, и гемоглобин выше нормы не всегда свидетельствует о применении запретного препарата.

Эффективное лечение

Аналог эритропоэтина производят многие фармацевтические компании в пяти видах: альфа, бета, омега, ретард, тета. Альфа и бета являются более ранними препаратами, наиболее эффективным считается тета гормон: он наименее аллергенный, и имеет лучшую очистку. Больше остальных аналогов от человеческого гормона отличается эритропоэтин омега, поэтому при проверке на допинг обнаружить его легче остальных.

Препараты, что содержат эритропоэтин, выпускают различные компании, поэтому они по эффекту довольно сильно отличаются друг от друга. Из-за этого при переходе с одного препарата на другой, нужно изучить инструкцию по применению. Если использовать рекомбинантный эритропоэтин согласно инструкции и предписаний врача, можно добиться хороших результатов при лечении многих недугов, среди них:

хроническая почечная недостаточность;
злокачественные опухоли;
СПИД;
трансплантация тканей и органов;
аутодонорство – процесс сдачи и консервации крови больного перед плановой операцией, в процессе которой возможны кровопотери;
пред-и после родовой период без аутодонорства;
различные формы анемии;
при отказе от переливания донорской крови.

Применяя препараты эритропоэтина, необходимо учитывать, что даже малейшая доля гормона оказывает на организм огромное влияние, поскольку влияет на изменения в скорости синтеза этого вещества. Перед применением эритропоэтина альфа, бета и других препаратов нужно не только внимательно придерживаться указаний врача, но и тщательно изучить инструкцию по применению.

Инструкция предусматривает подкожное и внутривенное введение альфа эритропоэтина. Целью применения лекарства является достижение уровня объема кровяных клеток в крови от 30 до 35 % и гемоглобина от 110 до 120 г/л (не выше). Кровь для контроля сдавать при терапии альфа эритропоэтином нужно раз в неделю.

Если есть необходимость увеличения дозы, инструкция допускает делать это не чаще раза в полмесяца, при каждом недуге есть своя максимальная доза в неделю, которую не рекомендуется превышать. На завершающем этапе лечения дозу постепенно уменьшают. При применении указанной в инструкции дозировки альфа эритропоэтина нужно учитывать, что использование других препаратов может предусматривать норму применения.

Если анализы показали, что эритропоэтин в течение четырех недель возрос более чем на 20 г/л, дозу альфа эритропоэтина, согласно инструкции, нужно уменьшить. При наличии у больного повышенного артериального давления, сердечно-сосудистых заболеваний, а также недугов, связанных с нарушением мозгового кровообращения из-за повреждения церебральных сосудов головного мозга, эритропоэтин-аналог нужно назначать с осторожностью.

При применении альфа эритропоэтина надо быть готовым к тому, что через два месяца после того, как уровень гемоглобина окажется в норме, анализ может показать нехватку железа, фолиевой кислоты, витамина В12. Это легко откорректировать с помощью витаминно-минерального комплекса.

эритропоэтин рекомбинантный человеческий erythropoietinrecombinanthuman

Состав : в одном флаконе 1000/2000/5000 MEэпоэтина-бета в виде лиофилизированного вещества, что соответствует 8,3/16,6/41,5 мкг эритропоэтина.

1 ампула с растворителем содержит 1/2/5 мл воды д/инъекций.

Эпоэтин-бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному Составу, биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи пациентов, страдающих анемией. Имеет наивысшую степень чистоты. До сих пор не обнаружено признаков образования антител к эпоэтину-бета у человека.

Синонимы : Ергех (Швр. «CilagA.G.»), Recormon(Ав. «BoehringerMannheim»).

Фармакологические свойства : эпоэтин-бета - это гликопротеид. Являясь митозостимулирующим фактором и гормоном дифференци-ровки клеток, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников. Его продукция осуществляется и регулируется главным образом в ответ на изменения оксигенации тканей. Терапевтический эффект проявляется в увеличении гематокритного числа в течение 4 недель. Курс лечения 8-16 недель (в зависимости от дозировки).

Фармакокинетика : перирод полувыведения эпоэтина-бета при внутривенном введении Составляет 4-12 ч. При подкожном введении максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в среднем через 12 ч, конечный период полувыведения около 16 ч.

Биодоступность эпоэтина-бета при подкожном введении Составляет в среднем 46% от биодоступности при в/в введении.

Показания : заместительная терапия эритропоэтином больных почечной анемией при проведении диализа.

До начала лечения следует исключить другие причины анемии (дефицит витамина В 12 , фолиевой кислоты, железоалюминиевую интоксикацию), снижающие эффективность эритропоэтина.

По литературным данным, эритропоэтин эффективен при анемии больных СПИДом, леченных зидовудином.

Противопоказания : аллергические реакции на любой из компонентов препарата эритропоэтина, неконтролируемая гипертензия; возраст детей до 2 лет, а также период беременности и лактации (нет достаточного опыта).

Побочные явления : дозозависимое повышение артериального давления, обострение имеющейся гипертензии (следует назначать антигипертензивные средства, а также контролировать АД между диализами и особенно в начале лечения). У отдельных больных с нормальным и пониженным АД возможен гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания и т.д.) и генерализованными тоникоклоническими судорожными припадками, требующими немедленной врачебной помощи и интенсивной терапии. Особое внимание следует обратить на внезапные колющие мигрене-подобные головные боли как опасный симптом.

При лечении рекормоном часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за увеличения гематокритного числа. В случае недостаточной геларинизации возможна закупорка системы диализа.

Возможен тромбоз шунтов, особенно у больных, предрасположенных к гипотонии, а также с осложнениями в артериовенозной фистуле (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется держать под контролем шунты и проводить профилактику тромбозов путем назначения ацетилсалициловой кислоты.

Возможны также, особенно в начале лечения, симптомы, характерные для гриппа, головные боли, чувство слабости, головокружение, боли в костях, озноб после инъекции, судороги, аллергические реакции, усталость.

Меры предосторожности : эритропоэтин следует назначать с осторожностью при гипертензии (в т.ч. в анамнезе), злокачественных опухолях, эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), тромбоцитозе, ишемической болезни, серповидно-клеточной анемии, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, аритмиях, экземе, акне, лихорадочных состояниях, экзантеме, остеомиелите и некрозе стоп, тромбозе нижней полой вены, обострении окклюзии периферических артерий, желудочно-кишечном и носовом кровотечениях, гематурии.

Эритропоэтин можно применять только в условиях стационара. После первого введения препарата больной должен находиться под наблюдением, особенно в течение первых четырех часов. Поскольку во время клинических испытаний отмечен случай анафилактоидной реакции, первая доза эритропоэтина должна вводиться под контролем врача. Во время лечения препаратом необходим еженедельный контроль АД и картины крови, особенно тромбоцитов, что особенно важно в первые 4 недели (во время лечения препаратом наблюдается умеренное, дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в вливания, но по мере продолжения лечения оно снижается; тромбоцитоз развивается очень редко). Необходим также периодический контроль гематокритного числа до достижения величины 30-35 об.% (гемоглобин 10-12 г/дл), затем оно должно контролироваться еженедельно. В большинстве случаев с увеличением гематокритного числа одновременно снижается содержимое ферритина в сыворотке. Поэтому при уровне ферритина в сыворотке ниже 100 нг/мл или насыщении трансферрином менее 20% рекомендуется назначение внутрь железа в дозе 200-300 мг/день, а при необходимости и парентерально. В случае назначения препаратов железа доза эритропоэтина должна быть снижена для предупреждения интенсивного увеличения гемоглобина.

Во время коррекции анемии возможно повышение аппетита, что может привести к повышенному потреблению калия, гиперкалиемии. В первые месяцы лечения эритропоэтином следует контролировать содержание калия, креатинина, мочевины и фосфатов в сыворотке. Иногда требуется повышенная доза фосфатсвязывающих веществ (например, карбоната кальция). Необходимо контролировать функцию печени и обмен веществ. У больных с интоксикациями алюминием или инфекциями эффект эритропоэтина может быть замедлен или ослаблен. У больных, которым проводится противосудорожная терапия, возможно усиление судорог.

В отдельных случаях препарат может вызвать преходящее увеличение преддиализных показателей мочевины, креатинина и калия, что можно объяснить снижением тока плазмы или увеличением потребления белка. Обычно эти показатели снижаются после коррекции кровотока. Значительных изменений в режиме диализа при лечении эритропоэтином не наблюдалось.

У больных с пересаженной почкой в сочетании с серповидно-клеточной анемией эпоэтин-бета может вызвать острый гемолиз с отторжением трансплантата.

Проводимое лечение может повлиять на реактивность организма (на способность выполнять работу, требующую быстрой физической и психической реакции), особенно в начале лечения и при употреблении алкоголя.

Лекарственное взаимодействие : при лечении эритропоэтином с одновременным применением антигипертензивных средств возможен индивидуальный подбор доз.

Терапевтическая активность эритропоэтина может быть усилена одновременным назначением средств, влияющих на кроветворение (препаратов железа и т.д.).

Взаимодействие эритропоэтина с другими веществами в процессе клинических испытаний не выявлено.

Применение и дозировка : содержимое флакона растворяют в прилагаемом растворителе, не допуская превышения концентрации эпоэтина-бета 2000 МЕ/мл. Полученный раствор должен быть светлым и прозрачным. Его вводят подкожно или внутривенно. Неиспользованные остатки раствора во флаконе должны быть уничтожены. Раствор вводят в вену медленно (около 2 мин). Больным, находящимся на гемодиализе раствор вводят через артериовенозную фистулу после диализа. Биологическая активность пролонгированного раствора сохраняется неизмененной в течение 24 ч при температуре от 2 до 8°С. Однако, для гарантии стерильности приготовленный раствор следует использовать сразу же. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата не рекомендуется: применять другой растворитель, смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами, применять стекло (пользоваться только пластмассовыми материалами для инъекций).

Лечение эритропоэтином проводится в две стадии.

НА СТАДИИ КОРРЕКЦИИ гематокритное число должно увеличиваться с 30 об.%, до 35 об.%. При подкожном введении начальная доза Составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. При недостаточном увеличении гематокритного числа (менее 0,5 об.% в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю или на 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. При внутривенном введении препарата начальная доза Составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Через 4 недели доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости ее увеличивают на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от пути введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

Если гематокритное число увеличивается слишком быстро, т.е. более, чем на 4% в течение 2 недель, доза препарата должна быть снижена примерно на 20 МЕ/кг.

НА СТАДИИ ПОДДЕРЖАНИЯ гематокритного числа на уровне 30-35 об.% начальную поддерживающую дозу следует понизить до половины дозы предыдущей инъекции. Затем поддерживающую дозу подбирают индивидуально в одну или две недели так, чтобы гематокритное число не превышало 35 об.%.

Средняя поддерживающая доза Составляет примерно 30 МЕ/кг 3 раза в неделю после гемодиализа.

Передозировка : индивидуальная и дозозависимая. При передозировке могут развиться гипертензия и эритроцитоз. При гипертензии следует исключить нагрузку жидкостью. При эритроцитозе и гипергидратации, перед снижением веса путем выведения жидкости из организма необходимо провести венесекцию. Иначе может произойти дальнейшее увеличение гематокритного числа, что влечет за собой повышение вязкости. В случае резистентной гипертензии показано назначение антигипертензивных средств.

Форма выпуская : в упаковке 5/10 флаконов с лиофилизированным веществом и 5/10 ампул с растворителем.

Хранение : при температуре 2-8°С (в холодильнике). При транспортировке допускается изменение температурного режима, но не более, чем на 5 дней.

Рекормон не должен быть использован после срока годности, указанного на упаковке.

Впервые о том, что такое эритропоэтин, люди узнали в 1905 г благодаря труду французского доктора медицины Полю Карно. Открытие этого гормона он совершил вместе со своим помощником – Клотильдо Дефляндером.

Эритропоэтин является активным биологическим веществом, вырабатываемым преимущественно клетками почек и в меньшей степени печёночной тканью. По своей структуре данный гормон является гликопротеидом.

Гормон эритропоэтин стимулирует выработку красных клеток крови. Увеличение выработки этого активного вещества происходит в следующих случаях:

Кровопотеря.
Снижение содержания кислорода во вдыхаемом воздухе.
Стрессовые ситуации.

Данный гормон выполняет и ещё одну функцию. Он предотвращает излишнее разрушение красных клеток крови в обычных условиях. В результате благодаря эритропоэтину они живут примерно 120 дней. Помимо этого, данное активное вещество обеспечивает стимуляцию выхода дополнительного количества эритроцитов из их депо.

Кроме этого, медики установили определённое положительное воздействие этого гормона на процесс выработки тромбоцитов.

Об особенностях производства

Этот гормон, вырабатываемый собственным организмом человека, называют эндогенным эритропоэтином. Около 90% всего его количества вырабатывается в клетках проксимальных канальцев и клубочков почек. Оставшиеся 10% производятся тканью печени (на эмбриональной стадии человека именно она является основным источником ЭПО).

Основными этапами производства данного гормона являются следующие:

Развитие гипоксии.
Уменьшение концентрации кислорода фиксируется специальными сенсорными клетками почек.
Увеличивается выработка простагландинов в почечных клубочках.
Осуществляется производство и выброс в кровь эритропоэтина.

Данная схема является очень упрощённой. При этом установлен целый ряд веществ, которые повышают уровень эритропоэтина в крови. Среди них:

соматотропный гормон.

В настоящее время известна только 1 группа гормонов, которая способствует снижению концентрации данного активного вещества в анализе крови. Речь идёт об эстрогенах.

Причины изменения концентрации

Эритропоэтин является одним из наиболее активных биологических соединений. Уровень его концентрации может изменяться также и при наличии заболеваний различных органов и тканей.

В дополнительных количествах образуется эритропоэтин при патологии следующих органов и систем:

Заболевания системы крови.
Заболевания почек.
Заболевания лёгких.

Повышенный уровень этого активного вещества зачастую наблюдается у пациентов с гормонпродуцирующими опухолями почек, а также при феохромоцитоме и гемиангиобластоме. Ещё одним фактом, приводящим к повышению уровня эритропоэтина в крови, является применение данного гормона в качестве допинга.

Патологическое снижение концентрации этого активного биохимического соединения может образоваться в результате развития следующей патологии:

Болезни, сопровождающиеся развитием хронической или острой почечной недостаточности.
Истинная полицитемия.

В результате определение уровня данного гормона в анализе крови является крайне важным мероприятием.

Заболевания системы крови

Болезни именно из данной группы чаще прочих вызывают увеличение концентрации эритропоэтина. Основными среди них являются:

анемии различной этиологии;
начальные стадии миелодиспластического синдрома;
лейкозы;
аплазия красного костного мозга.

Все эти болезни, так или иначе, приводят к снижению уровня эритроцитов в крови. Повышенная выработка эритропоэтина в данном случае является ответом на данную ситуацию.

Заболевания почек

К данной группе недугов относятся следующие:

стеноз почечной артерии;
поликистоз почек;
мочекаменная болезнь;
шоковые состояния, сопровождающиеся уменьшением кровоснабжения почек.

Основной причиной повышения выработки эритропоэтина в случае с заболеваниями почек является уменьшение кровотока в данном органе. При этом рецепторы, контролирующие концентрацию эритроцитов в крови, ошибочно оценивают её, как сниженную, и в ответ на это стимулируют повышение выработки гормона, призванного исправить ситуацию.

Заболевания органов дыхания

Речь идёт о следующих болезнях:

хроническая обструктивная болезнь лёгких;
хронический бронхит;
силикоз;
пневмокониоз.

Каждое из этих заболеваний способствует снижению насыщения крови кислородом. В результате развивается гипоксия, которая и становится пусковым фактором того, что организм начинает усиленно вырабатывать эритропоэтин.

Основными недугами здесь являются те, которые приводят к снижению концентрации кислорода в крови. Это может быть обусловлено смешиванием артериальной и венозной крови, как при некоторых пороках развития сердца, и возникновением застойной сердечной недостаточности, которая чаще формируется у возрастных пациентов.

О заболеваниях, сопровождающихся понижением концентрации гормона

Чаще всего снижение уровня выработки этого активного вещества происходит в результате нарушения работы почек. Наблюдается это при хронической или острой почечной недостаточности. Это может наблюдаться при инфаркте почки, инфекционных заболеваниях данного органа, отравлениях некоторыми веществами (мышьяк, ртуть и другие), сахарном диабете, амилоидозе, гломерулонефрите, и других болезнях.

Кроме этого эритропоэтин практически не вырабатывается при наличии истинной полицитемии. Данное заболевание сопровождается значительным увеличением выработки всех форменных элементов крови. При этом количество эритроцитов повышается вне зависимости от концентрации гормона, стимулирующего их созревание.

Диагностика

Чаще всего анализ на содержание этого важнейшего гормона назначается терапевтом и гематологом. При этом основным показанием для его проведения является наличие у пациента анемии неясной этиологии уже после первичного обследования.

Рационально назначать анализ на эритропоэтин в том случае, если у пациента отмечено снижение количества эритроцитов в крови при нормальных показателях сывороточного железа, фолиевой кислоты и витамина B12. Кроме этого, у такого человека не должно быть случаев потери крови в недавнем прошлом и признаков гемолиза (массового разрушения эритроцитов).

В настоящее время нормальным уровнем содержания эритропоэтина в анализе крови являются следующие показатели:

для мужчин – от 5,6 до 28,9 МЕ/л;
для женщин – от 8 до 30 МЕ/л.

У представительниц прекрасной половины человечества данный показатель выше по причине периодических потерь крови во время менструаций. Данную потерю эритроцитов необходимо восполнять, чему и способствует дополнительное выделение эритропоэтина.

О медицинском использовании

Ранее лиц с дефицитом данного гормона лечить было достаточно сложно. В тяжёлых случаях приходилось периодически переливать эритроцитарную массу. После длительных исследований и практических опытов учёным-медикам удалось создать методику, позволяющую производить так называемый рекомбинантный эритропоэтин.

Получают такой препарат из тканей животных, которым ранее был введён генетический код человеческого ЭПО. Производимый в их организма гормон идентичен тому, что вырабатывается в почечной и печёночной ткани пациента, поэтому он не вызывает абсолютно никаких цитотоксических реакций и выполняет все возложенные на него функции.

Производимый в организме животных гормон бывает нескольких видов. На сегодняшний день основными его типами являются эритропоэтин альфа и бета. По своему фармакологическому действию они принципиально не отличаются. Конкретный тип гормона зависит от того, какая из генных цепей была использована в процессе производства фармацевтической компанией.

Основные препараты

В настоящее время существует сразу несколько препаратов, представляющих собой рекомбинантную форму эритропоэтина. Все они выпускаются в ампулах. Вводится лекарство подкожно или внутривенно. Основными среди таких препаратов являются:

эпоэтин;
эритростим;
рекормон;
веро-эпоэтин.

Все эти лекарственные средства являются коммерческими названиями рекомбинантного эритропоэтина, произведённого различными фармацевтическими компаниями, и имеют одинаковые показания к своему использованию. Основными среди них являются следующие:

доброкачественные опухолевые заболевания почек;
состояние после химиотерапии по поводу злокачественных новообразований;
анемии различного характера, особенно в сочетании с хронической почечной недостаточностью;
с профилактической целью перед крупными оперативными вмешательствами;
с профилактической целью ребёнку массой менее 1,5 кг и родившемуся ранее 34 недель беременности.

К сожалению, к приёму таких лекарственных средств имеются некоторые противопоказания. Главными среди них являются:

Нестабильная стенокардия.
Снижение количества железа в крови.
Индивидуальное повышение чувствительности к компонентам лекарственного средства.

С большой осторожностью такие препараты назначаются при беременности. Если преимущества от их приёма больше, чем от возможных негативных последствий, то они могут быть назначены. При этом рекомендуется начинать их использование при беременности лучше в стационаре, где медики быстро окажут всю необходимую помощь в случае ухудшения состояния пациентки.

Подбором и коррекцией используемых доз данного препарата должен заниматься лечащий врач. Чаще всего изначально пациенту назначается по 20 МЕ/кг рекомбинантного эритропоэтина 3 раза в неделю подкожно. Через 4 недели проводится общий анализ крови. Если уровень гематокрита (отношения объёма форменных элементов к общему объёму крови) повышается менее, чем на 2%, то доза повышается в 2 раза. Увеличивать её можно вплоть до 720 МЕ/кг в неделю.

О побочных эффектах

Не всегда применение таких лекарственных средств проходит без негативных последствий. Побочка при их использовании может иметь следующие проявления:

головные боли;
головокружения;
тошнота;
рвота;
боли в суставах;
астеническое состояние;
диарея;
судороги;
отёчность, покраснение в месте введения препарата;
повышение температуры тела.

О появлении таких побочных эффектов в процессе использовании эритропоэтина необходимо в обязательном порядке сообщить своему лечащему врачу.

Применение в спорте

В настоящее время данный гормон профессиональным спортсменам применять нельзя. Ещё в 1990 г Международным олимпийским комитетом было запрещено использование эритропоэтина – допинг такого типа до этого времени наиболее широко использовался велосипедистами. С 1987 г по 1990 г было отмечено несколько смертельных случаев у таких спортсменов в связи с передозировкой рекомбинантным эритропоэтином.

К сожалению, ни эти трагедии, ни запреты МОК не прекратили применения этого препарата не в медицинских целях. Одним из наиболее громких скандалов последних лет является пожизненная дисквалификация в 2012 г легендарного американского велогонщика Лэнса Армстронга, который применял эритропоэтин в спорте на протяжении многих лет.

В настоящее время существует несколько методик, которые опосредованно стимулируют выработку эритропоэтина организмом самого спортсмена. Одним из примеров являются ксеноновые ингаляции. Такие методики также запрещены к использованию для спортсменов.

Список литературы

Гликозилированный гемоглобин и свободные жирные кислоты в диагностике диабета и метаболического синдрома: Новые возможности для диагностики, терапии и оценки рисков. – Москва: [б. и.], 2014. – 100 с. : рис., табл. – Библиогр. в конце глав.
Бессонов П.П., Бессонова Н.Г. Синдромная диагностика хронических болезней печени.
Виноградов А.В. Дифференциальный диагноз внутренних болезней. М.: МИА. 2001.
Болезни органов эндокринной системы: рук. по внутренним болезням / ред. И. И. Дедов. – М. : Медицина, 2000. – 568 с. : ил.
Макаров В.М., Хорунов А.Н., Аргунова А.Н., Астма-школа. Методическое пособие Якутск, Изд-во ЯГУ, 2005.